JAMA 2004;291:2433-40 : การศึกษาบางการศึกษาได้บันทึกไว้ชัดเจนว่าการใช้แอสไพริน หรือยาต้านการอักเสบที่มิใช่สเตียรอยด์อย่างอื่น ๆ สามารถลดความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านมโดยอาจจะเกิดจากการยับยั้งเอนไซม์ซัยโคลออกซีเจนเนส (cyclooxygenase-COX inhibition) และลดการสังเคราะห์โปรสตาแกลนดิน คณะนักศึกษาวิจัยได้สำรวจเพิ่มเติมถึงความเป็นไปได้นี้และได้พิจารณาว่าสถานภาพรีเซปเตอร์ของฮอร์โมนของโรคมะเร็งเต้านมในการศึกษาที่ใช้ประชาชนเป็นฐาน โดยมีหญิงจำนวน 1,442 รายที่เป็นโรคมะเร็งเต้านม และมีกลุ่มควบคุมจำนวน 1,420 รายจาก ลองก์ไอร์แลนด์ มลรัฐนิวยอร์ค ประเทศสหรัฐอเมริกาคณะนักศึกษาวิจัยได้ตรวจสอบยาแอสไพริน ไอบุโปรเฟน และพาราเซตามอล ในช่วงเวลา 12 เดือนก่อนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็ง (และก่อนเวลาที่จะได้นำกลุ่มควบคุมมาใช้ในการเปรียบเทียบ)
เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้กินแอสไพริน ปรากฏว่าการใช้แอสไพรินในขนาดอย่างน้อย 1 ครั้งต่อสัปดาห์ เป็นเวลา 6 เดือน หรือมากกว่า มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติกับการลดความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งเต้านม (Odds Ratio = 0.80) และยังพบว่ามีความสัมพันธ์ที่น้อยกว่า ไม่มีความสัมพันธ์ปรากฏในกลุ่มที่ใช้ไอบุโปรเฟน และไม่มีความสัมพันธ์เลยในกลุ่มที่ได้รับพาราเซตามอล
ระยะเวลาของการใช้แอสไพริน (น้อยกว่า 5 ปี เมื่อเปรียบเทียบกับ 5 ปี หรือนานกว่า)ไม่ปรากฏว่ามีประโยชน์เพิ่มขึ้น อย่างไรก็ดีการใช้แอสไพรินที่ถี่ขึ้น (เท่ากับหรือมากกว่า 7 ครั้งต่อสัปดาห์) พบว่ามีประโยชน์ ในขณะที่การใช้แอสไพรินในความถี่ที่น้อยกว่า (น้อยกว่า 7 ครั้งต่อสัปดาห์) ไม่ปรากฏว่ามีประโยชน์ ข้อที่น่าสังเกตก็คือ ประโยชน์ของการใช้แอสไพรินมีความจริงเฉพาะในกลุ่มที่รีเซปเตอร์ของฮอร์โมนให้ผลบวกต่อโรคมะเร็ง (Odds Ratio = 0.74) แต่ไม่ปรากฏว่าให้ประโยชน์ในกลุ่มที่ผลการตรวจรีเซปเตอร์ของฮอร์โมนนี้ให้ผลลบ (Odds Ratio = 0.97)
ข้อสังเกตจากการศึกษาวิจัยนี้ก็คือ ผลของการศึกษาเหล่านี้เสนอแนะว่าแอสไพริน อาจมีผลในเชิงป้องกันต่อโรคมะเร็งเต้านมบางชนิดได้ โดยคาดหมายว่ามีกลไกออกฤทธิ์ ผ่านการยับยั้งเอนไซม์ ซัยโคลอ็อกซีย์จีเนส และการยับยั้งการสร้างเอสโตรเจน/โปรเจสเตอโรน แต่เนื่องจากความจำกัดของวิธีวิจัยที่ใช้ผู้ป่วยเป็นกลุ่มควบคุม ดังนั้น จึงเป็นการยากที่จะกล่าว ว่าเหตุใดการลดความเสี่ยงจึงไม่มีความสำคัญในกลุ่มที่ใช้ยาอิบุโปรเฟน ดังนั้น ก่อนที่จะให้คำแนะนำทางด้านคลินิกเกี่ยวกับการใช้แอสไพริน หรือยาต้านการอักเสบที่ไม่มีสเตียรอยด์อื่น ๆ เพื่อป้องกันโรคมะเร็งเต้านม ด้วยเหตุนี้เราจึงมีความจำเป็นที่จะต้องทำความเข้าใจกับข้อมูลต่าง ๆ ให้ครบถ้วนเสียก่อน